神经与肿瘤药物研发全国重点实验室自研USP1抑制剂SIM0501获FDA批准进入临床研究

2023年12月5日，神经与肿瘤药物研发全国重点实验室自主研发的候选创新分子——泛素特异性肽酶1（USP1）抑制剂SIM0501获美国食品药品监督管理局(FDA)批准进入临床研究，拟用于晚期实体瘤的治疗。

神经与肿瘤药物研发全国重点实验室主任唐任宏博士表示：”SIM0501是神经与肿瘤药物研发全国重点实验室第三款获准在美国进行临床开发的自研产品。该分子靶向USP1，有望精准杀死同源重组缺陷（HRD）肿瘤，克服PARP抑制剂的耐药问题。我们将高效推进其全球临床开发，期待为更广泛的肿瘤患者带来新选择。”

USP1是一种去泛素化酶，能通过多个通路促进DNA修复。在许多癌症中，USP1有显著的过表达，而阻断USP1能抑制某些肿瘤细胞的DNA修复，尤其是同源重组缺陷(HRD)肿瘤，从而引起肿瘤细胞凋亡。另有研究表明，抑制USP1或下游信号通路会导致HRD肿瘤细胞对聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂更敏感。因此USP1被认为是治疗携带HRD突变肿瘤的一种颇具前景的合成致死靶点，并可能与PARP抑制剂产生协同作用。

SIM0501是神经与肿瘤药物研发全国重点实验室自主研发的一种小分子口服、非共价、高选择性USP1抑制剂，在临床前体外和体内药理研究中单药或与PARP抑制剂联合，均对HRD肿瘤有显著的抗增殖活性。SIM0501已于2023年10月27日向中国国家药品监督管理局提交了临床研究申请并获得受理。