神经与肿瘤药物研发全国重点实验室自研PD-L1/IL-15双抗获批新IND

2023年10月16日，神经与肿瘤药物研发全国重点实验室自主研发的抗PD-L1/IL-15双功能融合蛋白——注射用SIM0237取得新的药物临床试验批准（IND）通知书，拟用于非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)的治疗。

膀胱癌是常见的恶性肿瘤之一，根据肿瘤浸润和侵袭程度可分为非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)、肌层浸润性膀胱癌（MIBC）和转移性膀胱癌，其中NMIBC临床最为常见，约占初诊患者的75%。NMIBC的主要治疗手段为局部手术切除及术后膀胱灌注化疗或卡介苗治疗等，但依然存在较高的复发及进展风险。对于复发患者，根治性膀胱切除术可以提供较好的长期疾病控制，但会严重影响生活质量。PD-(L)1免疫检查点抑制剂等肿瘤免疫疗法正在逐渐被用于NMIBC患者的治疗，有望显著提升治疗有效率，同时让患者免于膀胱切除，获得较好的生存质量。

SIM0237是由实验室蛋白质工程技术平台自主开发的一种抗PD-L1单抗与减活IL-15/IL-15Rα sushi融合蛋白，目前正在中美两国同步开展针对晚期实体瘤的I期临床研究。作为双功能蛋白，该分子可通过结合PD-L1，阻断PD-1/PD-L1免疫抑制通路，同时通过IL-15激活免疫系统，从而起到了解除免疫抑制和激活免疫系统的双重协同效应，发挥抗肿瘤作用。SIM0237的减活IL-15端可增加暴露量并避免NK和CD8+ T细胞的过度激活和耗竭。与此同时，减毒IL-15与PD-L1抗体的融合进一步延长了减活IL-15的半衰期，并将IL-15直接递送至肿瘤微环境，进一步降低IL-15在系统中的暴露和毒性。临床前研究显示，SIM0237在小鼠肿瘤模型中药效优于PD-L1单药和IL-15单药，有较高的临床开发潜力。

本次取得新的临床批件，将进一步拓展SIM0237的临床应用前景，惠及更广泛的肿瘤患者。