TIGIT/PVRIG双靶点 | 神经与肿瘤药物研发全国重点实验室新型肿瘤免疫双抗SIM0348完成中国首例患者给药

该临床研究（NCT05718219）是一项首次人体、开放性、剂量递增的I期研究，由中山大学附属肿瘤医院张力教授牵头，计划入组约68例晚期实体瘤成人患者，旨在评价SIM0348的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。

本研究已于2022年12月获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准。临床前数据表明，SIM0348能有效促进NK细胞对人结直肠癌细胞和人血液白血病细胞的杀伤，同时还能显著增强抗原特异性CD8+T细胞分泌IFN-γ因子，效果优于PVRIG单抗和TIGIT单抗联用，且与抗PD-L1抗体联合显示出了显著的联用效果，优于任一单药药效且优于三药联用。该项目临床前数据摘要曾发表于2022年美国癌症研究协会（AACR）年会。

关于SIM0348

SIM0348是一种基于IgG1的人源化TIGIT/PVRIG双特异性抗体，可同时特异性结合人TIGIT和PVRIG两种新型免疫检查点蛋白，旨在阻断CD155/TIGIT之间及CD112/PVRIG之间的相互作用，提升免疫细胞的抗肿瘤活性。SIM0348具有Fc介导的效应功能，能够杀死TIGIT高表达及TIGIT和PVRIG双表达的免疫抑制性Treg细胞，同时能更好地介导NK细胞的激活和杀伤功能，进一步加强双抗的肿瘤杀伤能力。