发布时间： 2023-03-08
2023年3月8日，神经与肿瘤药物研发全国重点实验室自主研发的PD-L1/IL-15双特异抗体肿瘤创新药SIM0237，治疗晚期实体瘤的临床研究已在湖南省肿瘤医院完成首例患者用药（FPI）。
该国际多中心、开放标签、I期研究，由湖南省肿瘤医院早期临床研究中心主任王静教授牵头，计划入组约192例晚期实体瘤成人患者，旨在评价SIM0237的安全性、疗效和药代动力学/药效学特征。该研究已获中国国家药品监督管理局（NMPA）及美国食品药品监督管理局（FDA） 批准在中美同步开展。
细胞程序死亡-配体1（PD-L1）和白细胞介素15（IL-15）均为当前抗肿瘤免疫疗法的热门靶点。IL-15是一种重要细胞因子，能够促进免疫细胞的增殖活化和免疫记忆，已在临床前研究中展现出强大的抗肿瘤效应，并能促进PD-1抑制剂无响应的CD8+肿瘤浸润T细胞的活化增殖，从而有望解决PD-1/PD-L1类药物的耐药问题。
SIM0237是先声再明开发的一种PD-L1/ IL-15双功能融合蛋白，其对IL-15分子的改造以及与PD-L1抗体的融合有望克服单独应用两种分子的弊端，降低药物潜在毒性，提升治疗窗口。
神经与肿瘤药物研发全国重点实验室主任唐任宏博士表示：SIM0237是神经与肿瘤药物研发全国重点实验室自研的第一款进入临床试验阶段的双抗创新药。突变减活的IL-15体现了神经与肿瘤药物研发全国重点实验室追求差异化临床价值的创新理念。期待与广大临床专家合作，加速推进临床开发，让肿瘤患者早日用上更有效药物。
关于SIM0237
SIM0237是一种抗PD-L1单抗与减活IL-15/IL-15Rα sushi融合蛋白，可通过结合PD-L1，阻断PD-1/PD-L1免疫抑制通路，同时通过IL-15激活免疫系统，从而起到了解除免疫抑制和激活免疫抗肿瘤的双通路协同效应。SIM0237的减活IL-15端可增加药物暴露量并避免NK和CD8+ T细胞的过度激活和耗竭。与此同时，减活IL-15与PD-L1抗体的融合延长了IL-15的半衰期，将IL-15直接递送至肿瘤微环境，进一步降低IL-15在系统中的暴露和毒性，另外减活IL-15可以与PD-L1的剂量匹配，充分发挥PD-L1抗体的药效。SIM0237能够桥接CD8+ T细胞、NK细胞与PD-L1+抗原递呈细胞，促进免疫突触的形成，进一步提升效应细胞的激活并促进肿瘤细胞的杀伤。临床前研究显示，SIM0237在小鼠肿瘤模型中药效优于PD-L1单药和IL-15单药。
