发布时间: 2024-01-12
2024年1月12日,神经与肿瘤药物研发全国重点实验室自主研发的候选创新分子——泛素特异性肽酶1(USP1)抑制剂SIM0501已获得国家药品监督管理局(NMPA)批准,在晚期恶性实体瘤患者中开展临床试验。
USP1是一种去泛素化酶,能通过多个通路促进DNA修复。在多种癌症中,USP1有显著的过表达,而阻断USP1能抑制某些肿瘤细胞的DNA修复,尤其是同源重组缺陷(HRD)肿瘤,从而引起肿瘤细胞凋亡。另有研究表明,抑制USP1或下游信号通路会导致HRD肿瘤细胞对聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂更敏感。因此USP1被认为是治疗携带HRD突变肿瘤的一种颇具前景的合成致死靶点,且可能与PARP抑制剂产生协同作用。
SIM0501是神经与肿瘤药物研发全国重点实验室自主研发的一种小分子口服、非共价、高选择性USP1抑制剂,在临床前体外和体内药理研究中单药或与PARP抑制剂联合,均对HRD肿瘤有显著的抗增殖活性。SIM0501已于2023年12月获批在美国开展临床试验。